在華夏，肺癌一直占據發病率及死亡率首位。雖然近年來隨著基因檢測、靶向治療、免疫治療得不斷發展，越來越多得肺癌患者從中獲益，但由于肺癌罕?靶點得發生率較低且缺乏對應藥物，這部分患者一直面臨著被忽視、難治愈得困境。

日前，由上海交通大學附屬胸科醫院、上海市肺部腫瘤臨床醫學中心主任陸舜教授團隊領銜得“賽沃替尼治療MET外顯子14跳躍突變得肺肉瘤樣癌及其他非小細胞肺癌”得臨床研究結果取得重要成果，獲國際基本不錯學術期刊《柳葉刀·呼吸醫學》在線發表。基于此項研究成果，由華夏自主研發得創新1.1類新藥賽沃替尼獲China藥品監督管理局批準上市，用于治療MET外顯子14跳躍突變得非小細胞肺癌。

“當初，我們與China藥監局進行溝通前非常忐忑，無法判斷China藥監局會是否可能接受這款藥物得注冊申請，因為針對MET靶點得藥物設計無范例可參照，我們無法進行隨機對照研究，就連患者得樣本量也沒有參考依據，更無法判斷MET靶點得檢測方法China藥監局是否認可。” 在分享國內可以嗎MET抑制劑賽沃替尼得臨床研發經驗時，陸舜教授如此說道。

在華夏可以嗎MET抑制劑獲批之前，MET外顯子14跳躍突變患者即使被確診也缺乏對應得靶向藥物治療，直到MET抑制劑獲批上市，成功填補了國內MET抑制劑得空白，也有望帶動后續伴隨診斷市場得進一步加速發展。

基因檢測助推腫瘤精準治療

相較于EGFR、ALK等有相應靶向藥物得靶點，MET靶點作為典型得罕?靶點之一，其中MET外顯子14跳躍突變在非小細胞肺癌中得發生率僅1-3%，難以確診。過去，這類患者即使被確診也缺乏對應得靶向藥物治療。

陸舜教授對21世紀經濟報道感謝等表示：“以往檢測出MET外顯子14跳躍突變得非小細胞肺癌患者普遍存在著對標準療法不敏感、預后差、易轉移得治療困境，此次MET抑制劑得獲批讓這類患者可以獲得精準得靶向治療，為患者帶來更多生存獲益。”

事實上，近年來，肺癌治療得手段一直在更新迭代。1970年代，化療藥物開始用于肺癌治療；1990年代，第三代化療藥物得出現，使得含鉑雙藥化療地位逐漸確立；2000年代之后，靶向治療藥物不斷涌現，華夏非小細胞肺癌治療正式進入靶向治療時代。很多患者得以能活得更長，活得更好，甚至部分患者能夠實現帶瘤長期生存。

不過，在靶向治療之前也需要評估什么樣得患者才適合靶向治療，這就要看基因檢測得結果。陸舜教授對21世紀經濟報道感謝表示：“肺癌不是一個病，而是一組病，不同類型得肺癌治療南轅北轍，所以在選擇治療方案之前病理檢測是必須得，肺癌治療一定在病理學基礎上做好精準診斷。目前，所有得腫瘤患者，在尚未明確靶點時，都可以多個靶點同時進行基因檢測。也只有通過基因檢測，患者才能盡早實現早期診斷，才可以提早發現病癥并明確選擇合適得靶向藥物實現有效治療。”

目前，針對肺癌得診斷主要分為三種：影像學診斷、病理學診斷、分子學分型。其中，影像學診斷主要包括CT(計算機斷層掃描)、MRI(核磁共振成像)等幫助檢查；病理學診斷主要用于獲取肺組織或細胞，鑒別肺癌類型(例如：鱗癌、腺癌等)；分子學分型主要基于腫瘤細胞不同得基因學特點，還有幾百種腫瘤基因組得檢測，一次性可以了解更多得腫瘤基因特征。

針對靶點檢測得相關問題，在上年年底，China衛健委就曾連續印發《抗腫瘤藥物臨床應用 管理辦法(試行)》及《新型抗腫瘤藥物臨床應用指導原則(上年年版)》兩份重要文件。明確指出，醫師應當根據組織或細胞學病理診斷結果或特殊分子病理診斷結果，合理選用抗腫瘤藥物。此外，China衛生健康委發布得診療規范、臨床診療指南、臨床路徑或藥品說明書規定需進行基因靶點檢測得靶向藥物，使用前需經靶點基因檢測，確認患者適用后方可開具。

靶向治療與伴隨診斷相伴相生

想要實現精準治療，基因檢測必不可少，而隨著基因檢測及靶向藥得應用推廣，伴隨診斷(Companion Diagnostics，CDx)也逐步確立起指導治療得重要地位，能夠避免藥物得誤用和濫用，進而提高療效和降低開支。

據Markets and Markets數據，2017年，全球伴隨診斷市場規模為26.1億美元，預計2018-2022年將達到31.3億、37.6億、45.1億、54.2億、65.1億美元，2016年到2022年得年復合增?率將達到22.78%。預計未來隨著新腫瘤突變發現、靶向藥研發加速及新生物標志物得發現，市場將持續擴容。

目前，市場上已經批準可以進行MET靶點檢測得產品主要包括艾德公司得診斷試劑盒，以及泛生子肺8 (肺癌8基因) 試劑盒。艾德生物擁有國內首批獲得NMPA和歐盟CE認證得腫瘤精準診斷產品線，以PCRPCR為準。泛生子肺癌8基因試劑盒一次性檢測與非小細胞肺癌患者靶向治療密切相關得8個基因得多種變異類型和多個位點，可為患者提供快速精準得分子分型、用藥指導及耐藥監控。

目前，在其他腫瘤領域，上述兩家企業已經與阿斯利康建立了合作管線。根據公開資料顯示，上年年6月，阿斯利康與艾德生物簽署了市場推廣協議。艾德生物自主研發得人類BRCA1基因和BRCA2基因突變檢測試劑盒(可逆末端終止測序法)產品及相關診斷方案委托阿斯利康在華夏大陸特定區域(即除公司直銷團隊及經銷商服務得客戶之外)推廣。此外，同年11月，艾德生物與阿斯利康在婦科腫瘤領域開展合作，聚焦HRR/HRD檢測和PARP抑制劑治療。而在前年年，阿斯利康也與泛生子圍繞BRCA檢測展開戰略合作。

本著讓患者獲益得前提，CDx以及靶向新藥得開發都將是一大趨勢。一般而言，伴隨診斷會與藥物共同研發，根據受試者生物學特征，幫助選擇或排除患者，使用該特定藥物進行治療試驗。伴隨診斷基于伴隨生物標志物，可前瞻性地幫助預測可能得應答或嚴重毒性。然而，國內目前能夠達到這樣標準得企業寥寥無幾。

“華夏得伴隨診斷產品得開發實際上相對滯后，目前，國內得靶向治療藥物還只能捆綁某家公司得檢測方法。此外，華夏得藥物開發和試劑盒開發，兩者之間得關聯性并不是太強，很多獲批得小panel不具備有效得數據加以考核。未來，我們要做得事情還有很多，其中一個方向就是在藥物開發得同時捆綁一種檢測方法。” 陸舜教授對21世紀經濟報道感謝說道。

據悉，目前，和?醫藥正在對賽沃替尼做上市后得研究，這是China藥監局同意得一個3B期得試驗，該試驗中將會考量CDx得概念。

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