骨關(guān)節(jié)炎是一種以骨關(guān)節(jié)退化為特征的常見(jiàn)骨科疾病，它會(huì)嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，相關(guān)流行病學(xué)調(diào)查研究顯示，2020年，骨關(guān)節(jié)炎已經(jīng)成為了第四大致殘性疾病問(wèn)題，為社會(huì)，家庭帶來(lái)巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。作為一種退行性的疾病問(wèn)題，骨關(guān)節(jié)炎通常無(wú)法徹底治愈，因此，長(zhǎng)期使用藥物治療改善，是骨關(guān)節(jié)炎患者的重要疾病控制方式。隨著而來(lái)的問(wèn)題是如何才能在保證用藥安全的前提下，合理使用藥物，提高患者生活質(zhì)量呢？
一、骨關(guān)節(jié)炎的炎癥是如何出現(xiàn)的？
通常，在骨骼內(nèi)部沒(méi)有能夠感知疼痛的神經(jīng)末梢，但是在關(guān)節(jié)中有比較多的可以感知疼痛的痛覺(jué)感受器。當(dāng)關(guān)節(jié)或滑膜出現(xiàn)炎癥時(shí)，發(fā)炎的細(xì)胞會(huì)分泌一種叫做磷脂酶A2的酶，它會(huì)催化磷脂水解生成花生四烯酸。花生四烯酸通過(guò)環(huán)氧酶（COX）的催化作用，就會(huì)生成前列腺素(PG)進(jìn)而觸發(fā)炎癥機(jī)制。生成的前列腺素一方面會(huì)刺激關(guān)節(jié)中可以感知疼痛的受體，向大腦傳遞疼痛；另一方面，進(jìn)一步誘發(fā)炎癥，讓關(guān)節(jié)滑膜血管擴(kuò)張，毛細(xì)血管通透性增加，從而導(dǎo)致關(guān)節(jié)出現(xiàn)腫脹、發(fā)熱、疼痛等癥狀。
二、骨關(guān)節(jié)炎的藥物選擇——非甾體抗炎藥
在骨關(guān)節(jié)炎的藥物治療方面，非甾體抗炎藥是目前應(yīng)用比較廣泛的。非甾體抗炎藥物的作用機(jī)制主要是通過(guò)抑制環(huán)氧化酶(COX)活性, 阻止參與炎癥反應(yīng)的主要介質(zhì)前列腺素(PG)的生成，進(jìn)而發(fā)揮出抗炎、止痛、解熱的作用。
但是想要緩解和控制骨關(guān)節(jié)炎問(wèn)題，很多患者需要長(zhǎng)期服藥來(lái)進(jìn)行控制，而長(zhǎng)期服用非甾體抗炎藥物很容易出現(xiàn)胃出血、胃粘膜損害等消化道損傷以及腎功能損害等副作用。這是為什么呢？
研究發(fā)現(xiàn)，在長(zhǎng)期服用非甾體抗炎藥物對(duì)消化道的危害主要來(lái)自兩個(gè)方面：一方面是藥物本身在口服過(guò)程中對(duì)胃腸道形成的刺激性，另一方面，則來(lái)自于藥物抑制生成的前列腺素，對(duì)于保護(hù)胃腸道黏膜完整性，是一種重要物質(zhì)，因此，長(zhǎng)期服用非甾體抗炎藥物，應(yīng)該注意有可能帶來(lái)的胃出血，胃穿孔等嚴(yán)重不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。
對(duì)于腎功能損傷風(fēng)險(xiǎn)。這種作用主要是因?yàn)檫@類(lèi)藥物在抑制花生四烯酸生成前列腺素的過(guò)程中，同樣也會(huì)對(duì)腎臟的正常血流形成影響，因此，長(zhǎng)期服用非甾體抗炎藥物，也要注意可能帶來(lái)的腎臟健康風(fēng)險(xiǎn)。
三、安全性高的非甾體抗炎藥——選擇性COX-2抑制劑
非甾體抗炎藥確實(shí)在抑制炎癥反應(yīng)，解熱鎮(zhèn)痛的方面發(fā)揮著很好的作用，但是長(zhǎng)期服用，很有可能面臨消化道損傷以及腎功能損害等副作用的困擾。面對(duì)這種兩難的局面，該怎么辦呢？
隨著對(duì)于病理機(jī)制研究的不斷發(fā)展，研究發(fā)現(xiàn)環(huán)氧酶COX有2種，即COX-1、COX-2。COX-1催化生成的前列腺素類(lèi)物質(zhì)對(duì)胃腸道、血小板有保護(hù)作用，而引發(fā)炎癥與疼痛癥狀的病理性環(huán)氧化酶則是COX-2。所以當(dāng)抑制作用發(fā)生在COX-1時(shí)，COX-1催化生成的前列腺素類(lèi)物質(zhì)對(duì)胃腸道、血小板等的保護(hù)作用也會(huì)被抑制，就導(dǎo)致了胃出血、胃粘膜損害、腎功能損害等副作用；當(dāng)抑制作用發(fā)生于COX-2時(shí)，就是發(fā)揮了我們需要的解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎的作用。所以非甾體抗炎藥如果能夠有選擇性地只抑制COX-2，而對(duì)COX-1的抑制作用很小的話就能夠極大地發(fā)揮抗炎作用的同時(shí)減小對(duì)消化道的損傷。
現(xiàn)在臨床上常用的新型非甾體抗炎藥物——納力依托度酸膠囊就是一種代表性的選擇性COX-2抑制劑，納力依托度酸的優(yōu)點(diǎn)在于有較高且合適的COX-2選擇性，在治療劑量?jī)?nèi)對(duì)COX-1影響極小，在發(fā)揮強(qiáng)效抗炎作用的同時(shí)保護(hù)了胃腸粘膜，安全性高, 很少有胃腸道不良反應(yīng)和腎功能損害的發(fā)生，非常適合老年骨關(guān)節(jié)患者的治療。另外，依托度酸還被證實(shí)有保護(hù)人體軟骨細(xì)胞的作用。所以臨床上常推薦納力依托度酸作為類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者或者骨關(guān)節(jié)炎患者的一線選擇藥物。
綜上所述，在非甾體抗炎藥物長(zhǎng)期用藥的過(guò)程中，想要保證用藥安全，從藥物選擇方面，可以結(jié)合自身情況，選擇相對(duì)更安全的選擇性COX2抑制劑來(lái)長(zhǎng)期應(yīng)用，這樣既能保證用藥效果，又能減少副作用的發(fā)生！
